โปรตีนช่วยให้เซลล์ภูมิคุ้มกันที่ก่อให้เกิดโรคบุกรุกสมองของผู้ป่วยโรค MS

โปรตีนช่วยให้เซลล์ภูมิคุ้มกันที่ก่อให้เกิดโรคบุกรุกสมองของผู้ป่วยโรค MS

การทดสอบในเซลล์กั้นสมองของมนุษย์และหนูแนะนำให้ปิดกั้นโปรตีนอาจทำให้การลุกลามช้าลง

ในหลายเส้นโลหิตตีบ อุปสรรคที่ปกป้องสมองจะรั่วทำให้เซลล์ภูมิคุ้มกันที่ก่อให้เกิดโรคสามารถบุกรุกได้ ตอนนี้นักวิทยาศาสตร์ได้ระบุโมเลกุลสำคัญในกระบวนการที่ช่วยให้เซลล์ B เจาะทะลุสิ่งกีดขวางได้

ALCAM ซึ่งเป็นโปรตีนที่ผลิตโดยเซลล์ B ช่วยให้เซลล์ภูมิคุ้มกันแอบเข้าไปในระบบประสาทส่วนกลางนักวิจัยรายงานวันที่ 13 พฤศจิกายนในScience Translational Medicine การทดสอบในหนูทดลองและในสมองเทียมของมนุษย์แสดงให้เห็นว่า บี เซลล์ที่ไม่มี ALCAM หรือโมเลกุลการยึดเกาะของเซลล์เม็ดเลือดขาวที่ถูกกระตุ้น มีปัญหาในการทะลุผ่านอุปสรรคของสมอง และในหนูที่เป็นโรคที่มีลักษณะบางอย่างคล้ายกับ MS การปิดกั้น ALCAM ดูเหมือนจะช่วยบรรเทาความรุนแรงของโรคได้ นักวิจัยกล่าวว่าผลในช่วงแรกเหล่านี้บ่งชี้ว่าโปรตีนอาจเป็นเป้าหมายที่ดีสำหรับการรักษาใหม่สำหรับหลายเส้นโลหิตตีบในคน

“นี่เป็นปริศนาที่สำคัญมากในการทำความเข้าใจโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง” David Leppert นักประสาทวิทยาจากโรงพยาบาล University Hospital Basel ในสวิตเซอร์แลนด์ซึ่งไม่ได้มีส่วนร่วมในงานนี้กล่าว “การแปลผลทางคลินิกเป็นอีกคำถามหนึ่ง”

ทั่วโลก กว่า2.3 ล้านคนมีโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งรวมถึงผู้ใหญ่เกือบ 1 ล้านคนในสหรัฐอเมริกา นักวิทยาศาสตร์คิดว่าเซลล์ภูมิคุ้มกันอันธพาลบุกรุกสมองและดึงสารเคลือบป้องกันออกจากเซลล์ประสาท ซึ่งนำไปสู่ปัญหาทางระบบประสาทและความพิการทางร่างกายในขณะที่โรคดำเนินไป ไม่มีวิธีรักษา และการรักษาไม่ได้ผลกับโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งขั้นสูง

นักวิทยาศาสตร์ได้พัฒนายามากกว่าหนึ่งโหลเพื่อรักษาอาการ MS ( SN: 11/29/17 ) ซึ่งหนึ่งในนั้นใช้แอนติบอดีเพื่อทำลายเซลล์ B ของร่างกาย แต่วิธีการดังกล่าวทำให้ระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยอ่อนแอลง เปิดประตูรับการติดเชื้อหรือมะเร็งในอนาคต ในการศึกษาครั้งใหม่นี้ นักวิจัยกำลังมุ่งเน้นไปที่การป้องกันไม่ให้เซลล์บีที่ก่อให้เกิดโรคเข้าสู่สมอง

Alexandre Prat นักประสาทวิทยาจากศูนย์วิจัยโรงพยาบาลมหาวิทยาลัยมอนทรีออล กล่าวว่า 

“เรากำลังพยายามปิดกั้นโมเลกุลเฉพาะที่ส่งเสริมการย้ายเซลล์ภูมิคุ้มกันไปยังสมอง แต่ปล่อยให้การเฝ้าระวังภูมิคุ้มกันของส่วนอื่นๆ ของร่างกายไม่เสียหาย “เพื่อที่จะย้ายไปยังสมอง บีเซลล์ต้องการ ALCAM หากคุณบล็อก ALCAM คุณจะบล็อกการลุกลามของโรค” ก่อนหน้านี้ แพรทและเพื่อนร่วมงานได้ทดสอบแนวคิดนี้กับทีเซลล์ซึ่งเป็นเซลล์ภูมิคุ้มกันอีกประเภทหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับโรค MS แต่พบว่า ALCAM ไม่มีส่วนเกี่ยวข้องในการช่วยให้เซลล์เหล่านี้แทรกซึมเข้าไปในสมอง

Prat และทีมของเขาได้มอบแอนติบอดี้แก่หนูที่โจมตี ALCAM แม้ว่าการปิดกั้นโปรตีนจะชะลอการลุกลามของโรคในหนู แต่ก็ไม่ได้ป้องกันการโจมตี หนูที่เป็นโรคร้ายแรงกว่านั้นยังมีเซลล์บีในสมองมากกว่าด้วย ซึ่งบ่งชี้ว่าความรุนแรงของโรคนั้นสัมพันธ์กับปริมาณการแทรกซึมของเซลล์บีในสมอง

นักวิจัยยังได้ทดสอบกลไกระดับโมเลกุลโดยใช้สิ่งกีดขวางในสมองของมนุษย์ที่เรียกว่า Boyden Chambers เพื่อใช้แทนสมองของมนุษย์จริงๆ นักวิทยาศาสตร์ได้ขยายเซลล์จากสิ่งกีดขวางที่ปกป้องสมองในมนุษย์ด้วยแผ่นกรองตาข่าย บีเซลล์ส่วนใหญ่ที่ผ่านอุปสรรคเทียมได้เพิ่มการผลิต ALCAM ขึ้น การปิดกั้น ALCAM ช่วยลดจำนวนเซลล์บีที่สร้างข้ามแม้ว่าจะไม่ชัดเจนว่าโปรตีนอาจช่วยให้เซลล์เหล่านี้เคลื่อนที่ผ่านอุปสรรคนั้นได้อย่างไร

การทดสอบกับสิ่งกีดขวางของมนุษย์เทียมยังชี้ให้เห็นว่าเซลล์ B มีแนวโน้มที่จะข้ามไปที่จุดเริ่มต้นที่แตกต่างจากในหนู เซลล์ B จำนวนมากทะลุทะลวงผ่านเกราะป้องกันเลือด-เยื่อหุ้มสมองถึงสองเท่า ใกล้กับเยื่อหุ้มป้องกันที่อยู่รอบนอกสมอง มากกว่าสิ่งกีดขวางเลือดและสมองเทียมรอบๆ หลอดเลือดที่เจาะลึกเข้าไปในสมอง  

ในตัวอย่างสมองจากผู้ป่วยโรค MS นักวิทยาศาสตร์ยังเห็นเซลล์บีที่มี ALCAM ที่ยกระดับใกล้เยื่อหุ้มสมองรอบ ๆ สมองและในรอยโรคในสมองที่บ่งบอกถึงโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง

ยาตามสมมุติฐานที่ปิดกั้น ALCAM หากใช้งานได้ในคนอาจลดการไหลเวียนของเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ก่อให้เกิดโรคที่เข้าสู่สมองและสร้างความหายนะ Prat กล่าว “มีความต้องการที่ไม่แน่นอนในด้านโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง” เขากล่าว “เรายังไม่มียาใดที่จะควบคุมระยะลุกลามของโรคได้อย่างแท้จริง” เมื่อโรคนี้อาจทำให้เกิดความพิการทางร่างกายอย่างรุนแรงและความเสื่อมทางระบบประสาท

ในขณะที่เชื้อชาติไม่เน้นในทศวรรษ 1940 และ ’50 นักมานุษยวิทยาเริ่มคิดถึงกลไกการวิวัฒนาการและการเปลี่ยนแปลงของประชากรเมื่อเวลาผ่านไป ซึ่งเป็นอิทธิพลโดยตรงของ ” การสังเคราะห์สมัยใหม่ ” ที่รวมวิวัฒนาการและพันธุกรรมของดาร์วินไว้ด้วยกัน

ผู้บุกเบิกผู้มีอิทธิพลคนหนึ่งในยุคนี้คือนักกายวิภาคศาสตร์และนักมานุษยวิทยา Franz Weidenreich หลังจากออกจากนาซีเยอรมนีในช่วงทศวรรษที่ 1930 เขาก็ลงเอยที่ประเทศจีนเพื่อศึกษาฟอสซิลที่รู้จักกันในชื่อมนุษย์ปักกิ่ง (ปัจจุบันจัดอยู่ในประเภทH. erectus ) ซึ่งมีชีวิตอยู่เมื่อหลายแสนปีก่อน Weidenreich สังเกตว่า Peking Man มีลักษณะบางอย่างร่วมกัน เช่น ฟันหน้ารูปพลั่ว กับคนเอเชียตะวันออกในปัจจุบัน